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SPORANOX IV Concentrado para sol. para perfusión 10 mg/ml |
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Según datos obtenidos in vitro, abiraterona es sustrato del CYP3A4. Aunque los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 como, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol, no se han evaluado in vivo, la administración conjunta con abiraterona podría aumentar sus niveles plasmáticos y por tanto su toxicidad.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Según datos obtenidos in vitro, abiraterona es sustrato del CYP3A4. Aunque los efectos de inhibidores potentes del CYP3A4 como, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol, no se han evaluado in vivo, la administración conjunta con abiraterona podría aumentar sus niveles plasmáticos y por tanto su toxicidad.
Consejo: Se recomienda evitar la administración conjunta de abiraterona con inhibidores potentes del CYP3A4, si esto no fuera posible, se recomienda vigilar estrechamente al paciente.
Interacción entre:
Aumento del efecto de los antivitaminas K orales esencialmente (descrito entre la Warfarina, el Itraconazol, el Fluconazol y el Miconazol) por disminución del catabolismo hepático. Interacción de tipo farmacocinético por inhibición enzimática.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Aumento del efecto de los antivitaminas K orales esencialmente (descrito entre la Warfarina, el Itraconazol, el Fluconazol y el Miconazol) por disminución del catabolismo hepático. Interacción de tipo farmacocinético por inhibición enzimática.
Consejo: Si deben prescribirse los dos productos, debe reforzarse la vigilancia por el TP y/o el INR a la instauración, durante y después del tratamiento con los antifúngicos citados.
Interacción entre:
La administración conjunta del Alfentanilo junto aI Fluconazol, Itraconazol, o Ketoconazol puede dar lugar a la posible acumulación orgánica del agonista opiáceo, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450, por acción del antifúngico.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta del Alfentanilo junto aI Fluconazol, Itraconazol, o Ketoconazol puede dar lugar a la posible acumulación orgánica del agonista opiáceo, como consecuencia de un descenso de su metabolismo hepático, debido a la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450, por acción del antifúngico.
Consejo: Se sugiere realizar un riguroso control clínico del paciente, pudiendo ser preciso una reducción en
la dosis de Alfentanilo, en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados.
Interacción entre:
Los niveles plasmáticos de alfuzosina se incrementan con inhibidores potenciales de CYP3A4 como ketaconazol, itraconazol y ritonavir, pudiendo conducir a efectos adversos, en particular hipotensión.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los niveles plasmáticos de alfuzosina se incrementan con inhibidores potenciales de CYP3A4 como ketaconazol, itraconazol y ritonavir, pudiendo conducir a efectos adversos, en particular hipotensión.
Consejo: Precaución en caso de administración concomitante de alfuzosina con ketoconazol, itraconazil o ritonavir
Interacción entre:
Los niveles plasmáticos de alfuzosina se incrementan con inhibidores potenciales de CYP3A4 como ketaconazol, itraconazol y ritonavir, pudiendo conducir a efectos adversos, en particular hipotensión.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los niveles plasmáticos de alfuzosina se incrementan con inhibidores potenciales de CYP3A4 como ketaconazol, itraconazol y ritonavir, pudiendo conducir a efectos adversos, en particular hipotensión.
Consejo: Precaución en caso de administración concomitante de alfuzosina con ketoconazol, itraconazil o ritonavir
Interacción entre:
La administración concomitante de ketoconazol (200 mg), inhibidor moderado de la glicoproteína P, con aliskiren (300 mg) provocó un aumento del 80% de los niveles plasmáticos de aliskiren. Estudios preclínicos indican que la administración concomitante de aliskiren y ketoconazol potencia la absorción gastrointestinal de aliskiren y disminuye su excreción biliar. Es de esperar que el cambio en los niveles plasmáticos de aliskiren en presencia de ketoconazol esté dentro del rango que se alcanzaría si se doblara la dosis de aliskiren. En ensayos clínicos controlados se demostró que dosis de aliskiren de hasta 600 mg, lo que corresponde al doble de la dosis máxima recomendada en terapéutica, son bien toleradas. Sin embargo, es de esperar que las concentraciones tisulares aumenten más que las concentraciones plasmáticas.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de ketoconazol (200 mg), inhibidor moderado de la glicoproteína P, con aliskiren (300 mg) provocó un aumento del 80% de los niveles plasmáticos de aliskiren. Estudios preclínicos indican que la administración concomitante de aliskiren y ketoconazol potencia la absorción gastrointestinal de aliskiren y disminuye su excreción biliar. Es de esperar que el cambio en los niveles plasmáticos de aliskiren en presencia de ketoconazol esté dentro del rango que se alcanzaría si se doblara la dosis de aliskiren. En ensayos clínicos controlados se demostró que dosis de aliskiren de hasta 600 mg, lo que corresponde al doble de la dosis máxima recomendada en terapéutica, son bien toleradas. Sin embargo, es de esperar que las concentraciones tisulares aumenten más que las concentraciones plasmáticas.
Consejo: El laboratorio fabricante de aliskiren recomienda precaución cuando aliskiren se administre con ketoconazol u otros inhibidores moderados de la glicoproteína P (atorvastatina, itraconazol, claritromicina, telitromicina, eritromicina, amiodarona).
Interacción entre:
Aumento de las concentraciones de alprazolam por inhibición de su metabolismo por parte del antifúngico azólico (inhibidor del CYP3A4).
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Aumento de las concentraciones de alprazolam por inhibición de su metabolismo por parte del antifúngico azólico (inhibidor del CYP3A4).
Consejo: No se recomienda la administración de alprazolam junto con ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol.
Interacción entre:
Apixaban se metaboliza principalmente por el CYP3A4/5. Los inhibidores potentes del CYP3A4 aumentan las concentraciones plasmáticas de apixaban, incrementando así el riesgo de reacciones adversas. La administración concomitante de apixaban con ketoconazol (400 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP3A4 y de la P-gp, produjó un aumento de 2 veces en el AUC medio de apixaban y un aumento de 1,6 veces en la Cmax media de apixaban.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Apixaban se metaboliza principalmente por el CYP3A4/5. Los inhibidores potentes del CYP3A4 aumentan las concentraciones plasmáticas de apixaban, incrementando así el riesgo de reacciones adversas. La administración concomitante de apixaban con ketoconazol (400 mg una vez al día), un inhibidor potente del CYP3A4 y de la P-gp, produjó un aumento de 2 veces en el AUC medio de apixaban y un aumento de 1,6 veces en la Cmax media de apixaban.
Consejo: No se recomendienda el uso concomitante de apixaban con inhibidores potentes del CYP3A4 y de la P-gp como los antimicóticos azólicos o inhibidores de la proteasa de VIH.
Interacción entre:
La administración concomitante de aprepitant con principios activos que inhiben la actividad de CYP3A4 puede provocar una elevación de las concentraciones plasmáticas de aprepitant pudiendo conducir a efectos tóxicos. Al administrarse una dosis única de 125 mg de aprepitant el día 5 de un régimen de 10 días de 400 mg/día de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, el AUC de aprepitant aumentó aproximadamente 5 veces y la semivida terminal media de aprepitant aumentó aproximadamente 3 veces. El laboratorio fabricante de aprepitant recomienda precaución cuando se administra con ketoconazol y otros fármacos que sean potentes inhibidores del isoenzima CYP3A4, entre los que menciona itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración concomitante de aprepitant con principios activos que inhiben la actividad de CYP3A4 puede provocar una elevación de las concentraciones plasmáticas de aprepitant pudiendo conducir a efectos tóxicos. Al administrarse una dosis única de 125 mg de aprepitant el día 5 de un régimen de 10 días de 400 mg/día de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, el AUC de aprepitant aumentó aproximadamente 5 veces y la semivida terminal media de aprepitant aumentó aproximadamente 3 veces. El laboratorio fabricante de aprepitant recomienda precaución cuando se administra con ketoconazol y otros fármacos que sean potentes inhibidores del isoenzima CYP3A4, entre los que menciona itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa.
Consejo: Se sugiere administrar con precaución.
Interacción entre:
Aripiprazol se metaboliza por los enzimas CYP2D6 y CYP3A4. La administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 aumenta las concentraciones plasmáticas de aripiprazol como consecuencia de una disminución de su metabolismo.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Aripiprazol se metaboliza por los enzimas CYP2D6 y CYP3A4. La administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 aumenta las concentraciones plasmáticas de aripiprazol como consecuencia de una disminución de su metabolismo.
Consejo: La administración conjunta de aripiprazol con ketoconazol, potente inhibidor del CYP3A4 puede dar lugar a una acumulación plasmática de aripiprazol, pudiendo conducir a efectos tóxicos. Reducir a la mitad la dosis prescita de aripiprazol cuando se administra conjuntamente con ketoconazol. Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como itraconazol e inhibidores de la proteasa VIH, se pueden esperar efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis.
Interacción entre:
La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Consejo: En los casos en los que la administración conjunta de itraconazol y atorvastatina sea necesaria, se recomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedan los 40 mg, se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.
Interacción entre:
La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Consejo: En los casos en los que la administración conjunta de itraconazol y atorvastatina sea necesaria, se recomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedan los 40 mg, se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.
Interacción entre:
La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Consejo: En los casos en los que la administración conjunta de itraconazol y atorvastatina sea necesaria, se recomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedan los 40 mg, se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.
Interacción entre:
La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de 20 a 40 mg de atorvastatina y 200 mg de itraconazol diarios produjo un aumento de 1,5-2,3 veces en la exposición a atorvastatina. El riesgo de rabdomiólisis aumenta cuando se administran de forma concomitante.
Consejo: En los casos en los que la administración conjunta de itraconazol y atorvastatina sea necesaria, se recomiendan las dosis de mantenimiento de atorvastatina más bajas. En dosis que excedan los 40 mg, se recomienda un adecuado seguimiento del paciente.
Interacción entre:
Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4,
como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Consejo: Se sugiere un control clínico de los pacientes,
pudiendo ser conveniente una reducción de la dosis del Antagonista del calcio o incluso la suspensión del tratamiento.
Interacción entre:
Sobre la base del metabolismo oxidante del Bexaroteno por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), la administración simultánea con otros sustratos CYP3A4, tales como el Ketoconazol, Itraconazol ; pueden producir en teoría un aumento de las concentraciones de Bexaroteno en plasma.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Sobre la base del metabolismo oxidante del Bexaroteno por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), la administración simultánea con otros sustratos CYP3A4, tales como el Ketoconazol, Itraconazol ; pueden producir en teoría un aumento de las concentraciones de Bexaroteno en plasma.
Consejo: Se sugiere evitar esta asociación.
Interacción entre:
La administración simultánea de boceprevir (parcialmente metabolizado por el CYP3A4) con ketoconazol (inhibidor del CYP3A4), podría aumentar las concentraciones plasmaticas de boceprevir.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración simultánea de boceprevir (parcialmente metabolizado por el CYP3A4) con ketoconazol (inhibidor del CYP3A4), podría aumentar las concentraciones plasmaticas de boceprevir.
Consejo: Se recomienda precaución cuando boceprevir se combina con ketoconazol o antifúngicos azólicos (itraconazol, posaconazol,voriconazol).
Interacción entre:
En un estudio de interacción evaluando el efecto sobre bortezomid de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, se observó un incremento medio de la AUC para bortezomib del 35% .
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: En un estudio de interacción evaluando el efecto sobre bortezomid de ketoconazol, un potente inhibidor de CYP3A4, se observó un incremento medio de la AUC para bortezomib del 35% .
Consejo: Se debe supervisar estrechamente a los pacientes cuando se administre bortezomib en combinación con potentes inhibidores de CYP3A4. Debe vigilarse el aumento de los efectos adversos del bortezomib como neuropatía periférica, trombocitopenia, diarrea y fatiga.
Interacción entre:
La administración de Bosentán y los Antifúngicos azólicos, potentes inhibidores de CYP3A4, aumentó las concentraciones en plasma de Bosentán aproximadamente el doble, pudiendo aumentar la acción y toxicidad del mismo.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración de Bosentán y los Antifúngicos azólicos, potentes inhibidores de CYP3A4, aumentó las concentraciones en plasma de Bosentán aproximadamente el doble, pudiendo aumentar la acción y toxicidad del mismo.
Consejo: Se sugiere un riguroso control clínico de los pacientes bajo este tipo de terapia conjunta.
Interacción entre:
El metabolismo de budesónida está mediado principalmente por CYP3A4, una sub-familia del citocromo p450. Los inhibidores de esta enzima, por ejemplo el itraconazol, pueden, en consecuencia, aumentar la exposición sistémica a la budesónida.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: El metabolismo de budesónida está mediado principalmente por CYP3A4, una sub-familia del citocromo p450. Los inhibidores de esta enzima, por ejemplo el itraconazol, pueden, en consecuencia, aumentar la exposición sistémica a la budesónida.
Consejo: Esto es de relevancia clínica limitada en el tratamiento a corto plazo (1-2 semanas), pero deberá tenerse en cuenta durante el tratamiento a largo plazo.
Interacción entre:
Al administrar la Buspirona con el Itraconazol puede dar lugar a la acumulación de la Buspirona, debido a un descenso de su metabolismo hepático, como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Al administrar la Buspirona con el Itraconazol puede dar lugar a la acumulación de la Buspirona, debido a un descenso de su metabolismo hepático, como consecuencia de la inhibición de enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de uno o varios isoenzimas del citocromo P450.
Consejo: En caso de administración conjunta entre la Buspirona y el Itraconazol puede ser necesario reducir la dosis de la primera en función de la respuesta clínica del paciente y de los niveles plasmáticos alcanzados
Interacción entre:
La administración sistémica concomitante de Itraconazol a pacientes que reciben Busulfano, puede dar lugar a un aclaramiento de Busulfano reducido en un 20%, lo que puede dar lugar a una acumulación del mismo.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración sistémica concomitante de Itraconazol a pacientes que reciben Busulfano, puede dar lugar a un aclaramiento de Busulfano reducido en un 20%, lo que puede dar lugar a una acumulación del mismo.
Consejo: El aumento de las concentracciones séricas del Busulfano, parece moderado, pero hasta que se disponga de mayor información se sugiere realizar un control clínico del paciente.
Interacción entre:
La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Consejo: En el caso de administrar Fenitoína o Fosfenitoína junto al Itraconazol, la mayoría de los autores recomiendan utilizar otro antifúngico alternativo.Y, en el caso, de administrarlo junto a Carbamazepina o Fenobarbital probablemente sea necesario aumentar la dosis de anticonvulsivo.
Interacción entre:
Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha comprobado que el antifúngico azólico inhibe el metabolismo de la estatina in vitro (microsomas hepáticos humanos). Por lo tanto, es probable que antifúngico aumente los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4. Se han asociado concentraciones elevadas de estatinas con rabdomiólisis.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha comprobado que el antifúngico azólico inhibe el metabolismo de la estatina in vitro (microsomas hepáticos humanos). Por lo tanto, es probable que antifúngico aumente los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4. Se han asociado concentraciones elevadas de estatinas con rabdomiólisis.
Consejo: Se recomienda considerar un ajuste de la dosis de estatinas durante la administración concomitante.
Interacción entre:
Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha comprobado que el antifúngico azólico inhibe el metabolismo de la estatina in vitro (microsomas hepáticos humanos). Por lo tanto, es probable que antifúngico aumente los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4. Se han asociado concentraciones elevadas de estatinas con rabdomiólisis.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha comprobado que el antifúngico azólico inhibe el metabolismo de la estatina in vitro (microsomas hepáticos humanos). Por lo tanto, es probable que antifúngico aumente los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4. Se han asociado concentraciones elevadas de estatinas con rabdomiólisis.
Consejo: Se recomienda considerar un ajuste de la dosis de estatinas durante la administración concomitante.
Interacción entre:
El aumento de los niveles séricos de Ciclosporina puede ser importante y notablemente acentuado con el Ketoconazol (aumento de 5 a 10 veces). El mecanismo no es conocido.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El aumento de los niveles séricos de Ciclosporina puede ser importante y notablemente acentuado con el Ketoconazol (aumento de 5 a 10 veces). El mecanismo no es conocido.
Consejo: Esta asociación , realizada en medios especializados, debe ser evitada, a menos que la posología sea considerablemente reducida a fin de evitar una nefrotoxicidad severa. Con el itraconazol y fluconazol, han sido descritas variaciones inconstantes pero importantes. A señalar que ha sido descrito un estudio preciso de la interacción ketaconazol/ciclosporina, reduciendo más del 70% la posología de la ciclosporina( entre 68% y 89% ),para reducir los costos debidos a la ciclosporina. La ciclosporinemia sin embargo, debe ser seguida más regularmente y más frecuentemente.
Interacción entre:
El aumento de los niveles séricos de Ciclosporina puede ser importante y notablemente acentuado con el Ketoconazol (aumento de 5 a 10 veces). El mecanismo no es conocido.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El aumento de los niveles séricos de Ciclosporina puede ser importante y notablemente acentuado con el Ketoconazol (aumento de 5 a 10 veces). El mecanismo no es conocido.
Consejo: Esta asociación , realizada en medios especializados, debe ser evitada, a menos que la posología sea considerablemente reducida a fin de evitar una nefrotoxicidad severa. Con el itraconazol y fluconazol, han sido descritas variaciones inconstantes pero importantes. A señalar que ha sido descrito un estudio preciso de la interacción ketaconazol/ciclosporina, reduciendo más del 70% la posología de la ciclosporina( entre 68% y 89% ),para reducir los costos debidos a la ciclosporina. La ciclosporinemia sin embargo, debe ser seguida más regularmente y más frecuentemente.
Interacción entre:
Los fármacos que reducen la acidez gástrica como la cimetidina pueden limitar la absorción de itraconazol.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los fármacos que reducen la acidez gástrica como la cimetidina pueden limitar la absorción de itraconazol.
Consejo: Se recomienda hacer un seguimiento de la respuesta. Puede acentuarse la biodisponibilidad del itraconazol administrándolo junto con refrescos de cola (bebidas ácidas).
Interacción entre:
En casos límite de aparición de arritmia ventricular (alargamiento del espacio QT con torsade de pointes ha sido descrito con el ketoconazol, el miconazol e itraconazol y fluconazol).
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: En casos límite de aparición de arritmia ventricular (alargamiento del espacio QT con torsade de pointes ha sido descrito con el ketoconazol, el miconazol e itraconazol y fluconazol).
Consejo: La asociación está contraindicada oficialmente entre la cisaprida, el ketoconazol, el miconazol e itraconazol. La prudencia se impone con la administración de cisaprida en caso de pacientes que presentan problemas electrolíticos no corregibles (hipocaliemia), una hipomagnesemia, un alargamiento congénito de QT o recibir medicamentos susceptibles de entrañar un alargamiento del espacio QT.
Interacción entre:
Se trata de la asociación de medicamentos potencialmente hepatotóxicos (adición de efectos indeseables).
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Se trata de la asociación de medicamentos potencialmente hepatotóxicos (adición de efectos indeseables).
Consejo: En caso de asociación de dos medicamentos hepatotóxicos se debe, ya sea vigilar estrechamente la función hepática (ASAT, ALAT, fosfatasas alcalinas, bilirrubina), ya sea retrasar, si es posible, uno de los dos tratamientos. Asegurarse de que el paciente no consume regularmente alcohol y no tiene antecedentes de hepatitis viral. Los principales síntomas clínicos no son específicos: náuseas, fiebre, ictericia... La asociación eventual de rash cutáneo, prurito y adenomegalia habla a favor de una etiología medicamentosa. Distinguir bien según los resultados de los test biológicos el riesgo de aparición de una hepatitis citolítica de carácter irreversible de una hepatitis colestática reversible a la supresión del tratamiento.
Interacción entre:
Considerando el estrecho margen terapéutico y la posibilidad de interacciones con medicamentos que inhiben su vía metabólica, el uso concomitante de colchicina junto con inhibidores de CYP3A4 o de la glicoproteína P como claritromicina, telitromicina, eritromicina, josamicina, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, indinavir, atazanavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, diltiazem, verapamilo, elevará los niveles plasmáticos de colchicina e incrementará su toxicidad: Tampoco debe utilizarse junto con ciclosporina. En casos necesarios se ajustará la dosis de colchicina.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Considerando el estrecho margen terapéutico y la posibilidad de interacciones con medicamentos que inhiben su vía metabólica, el uso concomitante de colchicina junto con inhibidores de CYP3A4 o de la glicoproteína P como claritromicina, telitromicina, eritromicina, josamicina, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, indinavir, atazanavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, diltiazem, verapamilo, elevará los niveles plasmáticos de colchicina e incrementará su toxicidad: Tampoco debe utilizarse junto con ciclosporina. En casos necesarios se ajustará la dosis de colchicina.
Consejo: Teniendo en cuenta la información disponible actualmente, la AEMPS recomienda a los profesionales sanitarios desaconsejar el uso concomitante de colchicina junto con estas sustancias.
Interacción entre:
Dabigatran es sustrato de la de la proteina trasportadora glicoporoteina P, se espera que la asociación con inhibidores de esta proteina como itraconazol, conduzca a un aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatran.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Dabigatran es sustrato de la de la proteina trasportadora glicoporoteina P, se espera que la asociación con inhibidores de esta proteina como itraconazol, conduzca a un aumento de las concentraciones plasmáticas de dabigatran.
Consejo: Esta asociación está contraindicado. Según FT
Interacción entre:
Los estudios in vitro realizados en microsomas hepáticos, renales e intestinales humanos indican que la dapoxetina es metabolizada principalmente por la CYP2D6, la CYP3A4 y la flavina monooxigenasa 1 (FMO1). Por consiguiente, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir el aclaramiento de la dapoxetina. La administración de ketoconazol (200mg dos veces al día durante 7días) aumentó la Cmax y la AUCinf de dapoxetina (dosis única de 60 mg) en un 35 % y un 99 % respectivamente. Teniendo en cuenta la contribución de tanto la dapoxetina sin unir a proteínas plasmáticas como la desmetildapoxetina, la Cmax de la fracción activa puede aumentar en aproximadamente un 25 % y el AUC de la fracción activa puede duplicarse si se toman inhibidores potentes del CYP3A4. El aumento de la Cmax y la AUC de la fracción activa puede estar notoriamente aumentada en una parte de la población que carece de la enzima CYP2D6funcional, es decir metabolizadores lentos del CYP2D6, o en combinación con inhibidores potentes del CYP2D6.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Los estudios in vitro realizados en microsomas hepáticos, renales e intestinales humanos indican que la dapoxetina es metabolizada principalmente por la CYP2D6, la CYP3A4 y la flavina monooxigenasa 1 (FMO1). Por consiguiente, los inhibidores de estas enzimas pueden reducir el aclaramiento de la dapoxetina. La administración de ketoconazol (200mg dos veces al día durante 7días) aumentó la Cmax y la AUCinf de dapoxetina (dosis única de 60 mg) en un 35 % y un 99 % respectivamente. Teniendo en cuenta la contribución de tanto la dapoxetina sin unir a proteínas plasmáticas como la desmetildapoxetina, la Cmax de la fracción activa puede aumentar en aproximadamente un 25 % y el AUC de la fracción activa puede duplicarse si se toman inhibidores potentes del CYP3A4. El aumento de la Cmax y la AUC de la fracción activa puede estar notoriamente aumentada en una parte de la población que carece de la enzima CYP2D6funcional, es decir metabolizadores lentos del CYP2D6, o en combinación con inhibidores potentes del CYP2D6.
Consejo: Por lo tanto, está contraindicada la utilización concomitante de dapoxetina e inhibidores potentes del CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, nefazodona, nelfinavir y atazanavir. En pacientes en los que se ha verificado que son metabolizadores rápidos de la CYP2D6, se recomienda una dosis máxima de 30 mg si la dapoxetina se combina con un inhibidor potente del CYP3A4.
Interacción entre:
Dasatinib se metaboliza por medio de la actividad de la CYP3A4. El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa, telitromicina, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib pudiendo ocasionar efectos tóxicos.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Dasatinib se metaboliza por medio de la actividad de la CYP3A4. El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa, telitromicina, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib pudiendo ocasionar efectos tóxicos.
Consejo: No se recomienda la administración sistémica de inhibidores potentes de CYP3A4 con dasatinib.
Interacción entre:
Dasatinib se metaboliza por medio de la actividad de la CYP3A4. El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa, telitromicina, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib pudiendo ocasionar efectos tóxicos.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Dasatinib se metaboliza por medio de la actividad de la CYP3A4. El uso concomitante de dasatinib y medicamentos que inhiban de forma potente el CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, eritromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa, telitromicina, pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de dasatinib pudiendo ocasionar efectos tóxicos.
Consejo: No se recomienda la administración sistémica de inhibidores potentes de CYP3A4 con dasatinib.
Interacción entre:
La Didanosina conteniendo un antiácido en su comprimido: riesgo de disminución de la absorción digestiva de los antifúngicos ( descrita para el Itraconazol) en función de la elevación del pH gástrico.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La Didanosina conteniendo un antiácido en su comprimido: riesgo de disminución de la absorción digestiva de los antifúngicos ( descrita para el Itraconazol) en función de la elevación del pH gástrico.
Consejo: Aconsejar al paciente de espaciar al menos 2 horas las tomas entre los dos medicamentos.
Interacción entre:
Las concentraciones plasmáticas de digoxina se pueden incrementar por la administración concomitante de itraconazol.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Las concentraciones plasmáticas de digoxina se pueden incrementar por la administración concomitante de itraconazol.
Consejo: Deben monitorizarse las concentraciones plasmáticas, efectos o efectos secundarios de la digoxina, deberá ajustarse su dosis si fuera necesario.
Interacción entre:
Probable aumento de las concentraciones plasmáticas de docetaxel cuando se administra conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 por disminución de su eliminación aumentando la toxicidad . La interacción ha sido constatada para el ketoconazol que mostró una reducción a la mitad del aclaramiento de docetaxel, posiblemente porque el CYP3A4 interviene en el metabolismo de docetaxel como vía metabólica principal (única).
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Probable aumento de las concentraciones plasmáticas de docetaxel cuando se administra conjuntamente con inhibidores potentes del CYP3A4 por disminución de su eliminación aumentando la toxicidad . La interacción ha sido constatada para el ketoconazol que mostró una reducción a la mitad del aclaramiento de docetaxel, posiblemente porque el CYP3A4 interviene en el metabolismo de docetaxel como vía metabólica principal (única).
Consejo: Docetaxel se debe administrar con precaución en pacientes que estén recibiendo de forma concomitante inhibidores potentes del CYP3A4 como ciclosporina, terfenadina, ketoconazol, eritromicina, troleandomicina, ritonavir, itraconazol.
Interacción entre:
Dutasterida se elimina fundamentalmente en forma de metabolitos. Los estudios in vitro indican que su metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se ha realizado ningún estudio formal sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Dado que los inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4 aumentan un poco las concentraciones de dutasterida, cabe esperar que la combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 como ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral puede aumentar las concentraciones de dutasterida en suero pudiendo conducir a efectos tóxicos.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Dutasterida se elimina fundamentalmente en forma de metabolitos. Los estudios in vitro indican que su metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se ha realizado ningún estudio formal sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Dado que los inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4 aumentan un poco las concentraciones de dutasterida, cabe esperar que la combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la enzima CYP3A4 como ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por vía oral puede aumentar las concentraciones de dutasterida en suero pudiendo conducir a efectos tóxicos.
Consejo: Con esta administración concomitante, no es probable que se produzca una inhibición adicional de la 5 alfa-reductasa durante exposiciones crecientes de dutasterida. Sin embargo, se puede considerar la posibilidad de reducir la frecuencia de dosificación de dutasterida si se observan efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que en el caso de inhibición enzimática, la larga vida media puede prolongarse más y puede llevar más de 6 meses de tratamiento concomitante alcanzar un nuevo estado de equilibrio.
Interacción entre:
El itraconazol disminuye el metabolismo hepático del eletriptán, como consecuencia de la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de la CYP3A4, habiéndose descrito un aumento de la concentración plasmática del antimigrañoso.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El itraconazol disminuye el metabolismo hepático del eletriptán, como consecuencia de la inhibición de las enzimas microsomales hepáticas, a través de un bloqueo de la CYP3A4, habiéndose descrito un aumento de la concentración plasmática del antimigrañoso.
Consejo: Se sugiere evitar la asociación de ambos medicamentos.
Interacción entre:
Los inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 disminuyen el metabolismo de Erlotinib y aumentan la concentración plasmática de Erlotinib. En un ensayo clínico, el uso concomitante de erlotinib con Ketoconazol (200 mg vía oral dos veces al día durante 5 días), un potente inhibidor del CYP3A4, condujo a un aumento de la exposición a Erlotinib (86 % del AUC y 69 % de la Cmáx). Debe tenerse precaución cuando se combine Erlotinib con un inhibidor potente del CYP3A4, como por ej. antifúngicos azoles (como Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol).
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Los inhibidores potentes de la actividad del CYP3A4 disminuyen el metabolismo de Erlotinib y aumentan la concentración plasmática de Erlotinib. En un ensayo clínico, el uso concomitante de erlotinib con Ketoconazol (200 mg vía oral dos veces al día durante 5 días), un potente inhibidor del CYP3A4, condujo a un aumento de la exposición a Erlotinib (86 % del AUC y 69 % de la Cmáx). Debe tenerse precaución cuando se combine Erlotinib con un inhibidor potente del CYP3A4, como por ej. antifúngicos azoles (como Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol).
Consejo: Si es necesario la administración conjunta se debe reducir la dosis de Erlotinib.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
Se han notificado varios casos de pérdida de eficacia anticonceptiva y de sangrado intermenstrual cuando se administra el Etinilestradiol junto al Fluconazol o Itraconazol durante periodos prolongados. El Fluconazol parece tener poca influencia sobre la actividad enzimática del citocromo P450.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Se han notificado varios casos de pérdida de eficacia anticonceptiva y de sangrado intermenstrual cuando se administra el Etinilestradiol junto al Fluconazol o Itraconazol durante periodos prolongados. El Fluconazol parece tener poca influencia sobre la actividad enzimática del citocromo P450.
Consejo: En caso de administración conjunta se recomienda la utilización de un método anticonceptivo de barrera, si se desea evitar el embarazo de manera segura y eficaz.
Interacción entre:
Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4,
como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Consejo: Se sugiere un control clínico de los pacientes,
pudiendo ser conveniente una reducción de la dosis del Antagonista del calcio o incluso la suspensión del tratamiento.
Interacción entre:
La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Consejo: En el caso de administrar Fenitoína o Fosfenitoína junto al Itraconazol, la mayoría de los autores recomiendan utilizar otro antifúngico alternativo.Y, en el caso, de administrarlo junto a Carbamazepina o Fenobarbital probablemente sea necesario aumentar la dosis de anticonvulsivo.
Interacción entre:
La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Consejo: En el caso de administrar Fenitoína o Fosfenitoína junto al Itraconazol, la mayoría de los autores recomiendan utilizar otro antifúngico alternativo.Y, en el caso, de administrarlo junto a Carbamazepina o Fenobarbital probablemente sea necesario aumentar la dosis de anticonvulsivo.
Interacción entre:
La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Consejo: En el caso de administrar Fenitoína o Fosfenitoína junto al Itraconazol, la mayoría de los autores recomiendan utilizar otro antifúngico alternativo.Y, en el caso, de administrarlo junto a Carbamazepina o Fenobarbital probablemente sea necesario aumentar la dosis de anticonvulsivo.
Interacción entre:
La fluoxetina ve reducido su metabolismo hepático (responsable de algunos de los efectos adversos del antidepresivo), como consecuencia del efecto inhibidor enzimático del itraconazol. Se produce la acumulación orgánica del antifúgico azólico.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La fluoxetina ve reducido su metabolismo hepático (responsable de algunos de los efectos adversos del antidepresivo), como consecuencia del efecto inhibidor enzimático del itraconazol. Se produce la acumulación orgánica del antifúgico azólico.
Consejo: Se sugiere un riguroso control clínico de los pacientes, pudiendo ser conveniente una reducción de la dosis de fluoxetina.
Interacción entre:
La fluoxetina ve reducido su metabolismo hepático (responsable de algunos de los efectos adversos del antidepresivo), como consecuencia del efecto inhibidor enzimático del itraconazol. Se produce la acumulación orgánica del antifúgico azólico.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La fluoxetina ve reducido su metabolismo hepático (responsable de algunos de los efectos adversos del antidepresivo), como consecuencia del efecto inhibidor enzimático del itraconazol. Se produce la acumulación orgánica del antifúgico azólico.
Consejo: Se sugiere un riguroso control clínico de los pacientes, pudiendo ser conveniente una reducción de la dosis de fluoxetina.
Interacción entre:
La administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inhiben la actividad del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa) se espera que provoque una elevación de varias veces las concentraciones plasmáticas de aprepitant. Ketoconazol incrementó la semivida terminal de aprepitant oral alrededor de 3 veces.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración concomitante de fosaprepitant con principios activos que inhiben la actividad del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina,
telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa) se espera que provoque una elevación de varias veces las concentraciones plasmáticas de aprepitant. Ketoconazol incrementó la semivida terminal de aprepitant oral alrededor de 3 veces.
Consejo: Se debe tener especial precaución cuando se administre fosaprepitant de forma concomitante con ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, claritromicina, telitromicina, nefazodona e inhibidores de la proteasa.
Interacción entre:
La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de Itraconazol con Fenitoína y Fosfenitoína (profármaco de la Fenitoína), causa un descenso en la concentración sérica del antimicótico. Esta interacción está clínicamente probada y es muy importante. El mismo efecto se produce con el Fenobarbital y la Carbamazepina, pero están mucho menos probadas en la evidencencia clínica.
Consejo: En el caso de administrar Fenitoína o Fosfenitoína junto al Itraconazol, la mayoría de los autores recomiendan utilizar otro antifúngico alternativo.Y, en el caso, de administrarlo junto a Carbamazepina o Fenobarbital probablemente sea necesario aumentar la dosis de anticonvulsivo.
Interacción entre:
El Itraconazol inhibe la actividad del citocromo P450, isoenzima CYP3A4 pudiendo reducir el metabolismo y aumentar las concentraciones de imatinib.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: El Itraconazol inhibe la actividad del citocromo P450, isoenzima CYP3A4 pudiendo reducir el metabolismo y aumentar las concentraciones de imatinib.
Consejo: Se recomienda un control clínico del paciente cuando se administre imatinib con inhibidores de la familia del CYP3A4.
Interacción entre:
Un estudio mostró que la administración concomitante de irinotecán con ketoconazol conducía a una disminución del 87% en el AUC del metabolito APC (derivado del ácido aminopentanoico) y un aumento del 109% en el AUC del metabolito SN-38, en comparación con la administración de irinotecán solo. Itraconazol podría ejercer un efecto similar.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Un estudio mostró que la administración concomitante de irinotecán con ketoconazol conducía a una disminución del 87% en el AUC del metabolito APC (derivado del ácido aminopentanoico) y un aumento del 109% en el AUC del metabolito SN-38, en comparación con la administración de irinotecán solo. Itraconazol podría ejercer un efecto similar.
Consejo: Se recomienda evitar la administración concomitante de irinotecán con ketoconazol e itraconazol.
Interacción entre:
Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4,
como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Consejo: Se sugiere un control clínico de los pacientes,
pudiendo ser conveniente una reducción de la dosis del Antagonista del calcio o incluso la suspensión del tratamiento.
Interacción entre:
Lacidipino se metaboliza por el citocromo CYP3A4. La administración simultánea con inhibidores de este enzima, como claritromicina, delavirdina, diltiazem, efavirenz, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, norfloxacino, ritonavir, telitromicina entre otros, puede ocasionar una acumulación de lacidipino con el consiguiente riesgo de toxicidad.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Lacidipino se metaboliza por el citocromo CYP3A4. La administración simultánea con inhibidores de este enzima, como claritromicina, delavirdina, diltiazem, efavirenz, eritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, norfloxacino, ritonavir, telitromicina entre otros, puede ocasionar una acumulación de lacidipino con el consiguiente riesgo de toxicidad.
Consejo: Se recomienda precaución y vigilar al enfermo para detectar un aumento de los efectos adversos, como hipotensión.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha comprobado que el antifúngico azólico inhibe el metabolismo de la estatina in vitro (microsomas hepáticos humanos). Por lo tanto, es probable que antifúngico aumente los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4. Se han asociado concentraciones elevadas de estatinas con rabdomiólisis.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Aunque no se ha estudiado clínicamente, se ha comprobado que el antifúngico azólico inhibe el metabolismo de la estatina in vitro (microsomas hepáticos humanos). Por lo tanto, es probable que antifúngico aumente los niveles plasmáticos de las estatinas que se metabolizan por el CYP3A4. Se han asociado concentraciones elevadas de estatinas con rabdomiólisis.
Consejo: Se recomienda considerar un ajuste de la dosis de estatinas durante la administración concomitante.
Interacción entre:
Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4,
como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Consejo: Se sugiere un control clínico de los pacientes,
pudiendo ser conveniente una reducción de la dosis del Antagonista del calcio o incluso la suspensión del tratamiento.
Interacción entre:
La administración conjunta de maraviroc con ketoconazol produjo un incremento de 5 veces aproximadamente en el AUC de maraviroc y casi 3,5 en su concentración plasmática, este aumento de los niveles plasmáticos de maraviroc puede conducir a efectos tóxicos. Aunque la interacción ha sido descrita para el ketoconazol, se prevé que el itraconazol, también inhibidor potente del CYP3A4, actué de manera similar.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de maraviroc con ketoconazol produjo un incremento de 5 veces aproximadamente en el AUC de maraviroc y casi 3,5 en su concentración plasmática, este aumento de los niveles plasmáticos de maraviroc puede conducir a efectos tóxicos. Aunque la interacción ha sido descrita para el ketoconazol, se prevé que el itraconazol, también inhibidor potente del CYP3A4, actué de manera similar.
Consejo: Los laboratorios fabricantes del maraviroc recomiendan reducir la dosis de maraviroc a 150 mg dos veces al día cuando se coadministra con ketoconazol, o con itraconazol.
Interacción entre:
En un único caso clínico se ha podido comprobar que tras la administración oral de digoxina con itraconazol se reduce la eliminación renal del cardiotónico, aunque se ignora cómo el antifúgico puede ejercer tal efecto.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: En un único caso clínico se ha podido comprobar que tras la administración oral de digoxina con itraconazol se reduce la eliminación renal del cardiotónico, aunque se ignora cómo el antifúgico puede ejercer tal efecto.
Consejo: Se sugiere una reducción de la dosis del cardiotónico, siempre en función de los niveles séricos de digoxina y de la respuesta terapéutica a la misma.
Interacción entre:
En un estudio de interacciones farmacológicas en individuos sanos se vió que la administración concomitante de micafungina con itraconazol, sirolimús y nifedipino incrementó ligeramente el AUC de estos últimos (22%, 21% y 18%, respectivamente).
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: En un estudio de interacciones farmacológicas en individuos sanos se vió que la administración concomitante de micafungina con itraconazol, sirolimús y nifedipino incrementó ligeramente el AUC de estos últimos (22%, 21% y 18%, respectivamente).
Consejo: En los pacientes tratados con sirolimus, nifedipino o itraconazol en combinación con micafungina debe monitorizarse la toxicidad de sirolimús, nifedipino o itraconazol, y, si es necesario, debe reducirse la dosis de estos últimos.
Interacción entre:
Incremento de la concentración plasmática de midazolam (metabolizado por CYP3A4) y consecuentemente sus efectos, por inhibición de su metabolismo hepático por antifúngicos azólicos, inhibidores del CYP3A4.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Incremento de la concentración plasmática de midazolam (metabolizado por CYP3A4) y consecuentemente sus efectos, por inhibición de su metabolismo hepático por antifúngicos azólicos, inhibidores del CYP3A4.
Consejo: La administración concomitante de midazolam con antifúngicos azólicos puede ocasionar una depresión respiratoria o sedación prolongada. Sería necesario un ajuste de la dosis de midazolam para evitar una sedación excesiva.
Interacción entre:
Posible reducción del clearance de eliminación del Clordiazepóxido y de las benzodiacepinas metabolizadas, tales como el Midazolam y el Triazolam señalados en particular con el Ketoconazol y el Itraconazol.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Posible reducción del clearance de eliminación del Clordiazepóxido y de las benzodiacepinas metabolizadas, tales como el Midazolam y el Triazolam señalados en particular con el Ketoconazol y el Itraconazol.
Consejo: Asociación a vigilar, en particular con el Ketoconazol, antifúngico más hepatotóxico. Atención a los riesgos más importantes de sedación. Trasmitir las eventuales observaciones al centro regional de farmacovigilancia.
Interacción entre:
Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4, como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los Antifúngicos azólicos, disminuyen el metabolismo hepático de los Antagonistas del calcio metabolizados a través del CYP3A4,
como consecuencia del efecto inhibidor enzimático que poseen los Antifúngicos azólicos.
Consejo: Se sugiere un control clínico de los pacientes,
pudiendo ser conveniente una reducción de la dosis del Antagonista del calcio o incluso la suspensión del tratamiento.
Interacción entre:
Nilotinib se metaboliza principalmente en el hígado por los enzimas del CYP3A4, con una posible contribución menor de CYP2C8. La exposición a nilotinib en sujetos sanos aumento 3 veces cuando se administró conjuntamente con ketoconazol, inhibidor potente del CYP3A4. Es de esperar que la eliminación del fármaco pueda verse afectada por otros inhibidores potentes del CYP3A4 como claritromicina, itraconazol, ritonavir, telitromicina, que pueden reducir de forma significativa el aclaramiento de nilotinib con el correspondiente aumento de los efectos tóxicos.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Nilotinib se metaboliza principalmente en el hígado por los enzimas del CYP3A4, con una posible contribución menor de CYP2C8. La exposición a nilotinib en sujetos sanos aumento 3 veces cuando se administró conjuntamente con ketoconazol, inhibidor potente del CYP3A4. Es de esperar que la eliminación del fármaco pueda verse afectada por otros inhibidores potentes del CYP3A4 como claritromicina, itraconazol, ritonavir, telitromicina, que pueden reducir de forma significativa el aclaramiento de nilotinib con el correspondiente aumento de los efectos tóxicos.
Consejo: Se recomienda evitar la administración de nilotinib con inhibidores potentes del CYP3A4 como claritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, telitromicina. En caso de que fuera necesario el tratamiento con alguno de estos fármacos, se recomienda interrumpir el tratamiento con nilotinib, en caso de que no fuera posible la interrupción temporal del tratamiento, deberá realizarse un control estricto para la prolongación del intervalo QT.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos. Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración conjunta de ciertos antifúngicos azólicos con los inhibidores de la bomba de protones puede dar lugar a una inactivación del antifúngico debido al incremento del Ph gástrico, reduciendose la absorción oral de los mismos.
Voriconazol también puede inhibir el metabolismo de otros inhibidores de la bomba de protones que son sustratos del CYP2C19.
Consejo: Cuando se inicia el tratamiento con antifúngicos azólicos en pacientes que ya reciben omeprazol, se recomienda reducir a la mitad la dosis de omeprazol. Con el resto de inhibidores de la bomba de protones extremar las precauciones puesto que se carecen de informes el práctica clínica.
Interacción entre:
Disminución del efecto en particular con el ketoconazol. El aumento del pH gastrointestinal por entrañar una disminución de la absorción de ketoconazol y así pues, una bajada de eficacia de este último.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Disminución del efecto en particular con el ketoconazol. El aumento del pH gastrointestinal por entrañar una disminución de la absorción de ketoconazol y así pues, una bajada de eficacia de este último.
Consejo: Tomar la precaución de informar al paciente que separare las tomas cada dos horas.
Interacción entre:
Disminución del efecto en particular con el ketoconazol. El aumento del pH gastrointestinal por entrañar una disminución de la absorción de ketoconazol y así pues, una bajada de eficacia de este último.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Disminución del efecto en particular con el ketoconazol. El aumento del pH gastrointestinal por entrañar una disminución de la absorción de ketoconazol y así pues, una bajada de eficacia de este último.
Consejo: Tomar la precaución de informar al paciente que separare las tomas cada dos horas.
Interacción entre:
Disminución del efecto en particular con el ketoconazol. El aumento del pH gastrointestinal por entrañar una disminución de la absorción de ketoconazol y así pues, una bajada de eficacia de este último.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Disminución del efecto en particular con el ketoconazol. El aumento del pH gastrointestinal por entrañar una disminución de la absorción de ketoconazol y así pues, una bajada de eficacia de este último.
Consejo: Tomar la precaución de informar al paciente que separare las tomas cada dos horas.
Interacción entre:
La ranolazina es un sustrato del citocromo CYP3A4. Los inhibidores del CYP3A4 elevan las concentraciones plasmáticas de ranolazina. Las concentraciones plasmáticas aumentadas de ranolazina pueden también aumentar el potencial de reacciones adversas dependientes de la dosis (p.ej. náuseas, mareos).
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La ranolazina es un sustrato del citocromo CYP3A4. Los inhibidores del CYP3A4 elevan las concentraciones plasmáticas de ranolazina. Las concentraciones plasmáticas aumentadas de ranolazina pueden también aumentar el potencial de reacciones adversas dependientes de la dosis (p.ej. náuseas, mareos).
Consejo: El laboratorio fabricante de ranolazina considera contraindicada la administración concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 como itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina, nefazodona.
Interacción entre:
Los inductores enzimáticos del CYP3A4, entre los cuales se encuentra la rifampicina, disminuyen las concentraciones plasmáticas de los antifúngicos metabolizados por este isoenzima (descrito para itraconazol, fluconazol y ketoconazol).
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Los inductores enzimáticos del CYP3A4, entre los cuales se encuentra la rifampicina, disminuyen las concentraciones plasmáticas de los antifúngicos metabolizados por este isoenzima (descrito para itraconazol, fluconazol y ketoconazol).
Consejo: No se recomienda la combinación del antifúngico con rifampicina. La eficacia del mismo podría reducirse considerablemente.
Interacción entre:
El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Son de espera aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de CYP3A4/5 como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Son de espera aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de CYP3A4/5 como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina.
Consejo: Evaluar el control glucémico. Ajustar dosis de saxagliptina si fuera necesario.
Interacción entre:
El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Son de espera aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de CYP3A4/5 como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: El ketoconazol aumentó significativamente la exposición a la saxagliptina. Son de espera aumentos significativos similares de las concentraciones plasmáticas de saxagliptina con otros inhibidores potentes de CYP3A4/5 como atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina.
Consejo: Evaluar el control glucémico. Ajustar dosis de saxagliptina si fuera necesario.
Interacción entre:
La administración conjunta de sertindol junto al Ketoconazol e itraconazol puede dar lugar al posible aumento de la toxicidad cardiovascular de sertindol.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La administración conjunta de sertindol junto al Ketoconazol e itraconazol puede dar lugar al posible aumento de la toxicidad cardiovascular de sertindol.
Consejo: Se recomienda vigilar a los pacientes a los que se les administre conjuntamente.
Interacción entre:
La Sibutramina y sus metabolitos activos se eliminan mediante metabolismo hepático; la principal enzima implicada es CYP3A4, los inhibidores de esta enzima como el Ketoconazol, el Itraconazol, disminuyen el metabolismo hepático incrementando las concentraciones plasmáticas (AUC) de los metabolitos activos de la Sibutramina.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La Sibutramina y sus metabolitos activos se eliminan mediante metabolismo hepático; la principal enzima implicada es CYP3A4, los inhibidores de esta enzima como el Ketoconazol, el Itraconazol, disminuyen el metabolismo hepático incrementando las concentraciones plasmáticas (AUC) de los metabolitos activos de la Sibutramina.
Consejo: Se sugiere controlar a los pacientes tras la administración conjunta de Sibutramina e inhibidores de la CYP3A4, se ha podido comprobar que la frecuencia cardíaca media se elevó hasta 2,5 latidos por minuto más que con la Sibutramina sola.
Interacción entre:
La Sibutramina y sus metabolitos activos se eliminan mediante metabolismo hepático; la principal enzima implicada es CYP3A4, los inhibidores de esta enzima como el Ketoconazol, el Itraconazol, disminuyen el metabolismo hepático incrementando las concentraciones plasmáticas (AUC) de los metabolitos activos de la Sibutramina.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: La Sibutramina y sus metabolitos activos se eliminan mediante metabolismo hepático; la principal enzima implicada es CYP3A4, los inhibidores de esta enzima como el Ketoconazol, el Itraconazol, disminuyen el metabolismo hepático incrementando las concentraciones plasmáticas (AUC) de los metabolitos activos de la Sibutramina.
Consejo: Se sugiere controlar a los pacientes tras la administración conjunta de Sibutramina e inhibidores de la CYP3A4, se ha podido comprobar que la frecuencia cardíaca media se elevó hasta 2,5 latidos por minuto más que con la Sibutramina sola.
Interacción entre:
La administración de simvastatina con itraconazol está contraindicada. Los inhibidores potentes del CYP3A4 como itraconazol, aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al incrementar la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante el tratamiento con simvastatina.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración de simvastatina con itraconazol está contraindicada. Los inhibidores potentes del CYP3A4 como itraconazol, aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis al incrementar la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma durante el tratamiento con simvastatina.
Consejo: Si el tratamiento con itraconazol es inevitable, debe suspenderse la administración de simvastatina durante el ciclo de tratamiento.
Interacción entre:
Los inhibidores de CYP3A4; como el Clotrimazol, Fuconazol, e Itraconazol (agentes antifúngicos), pueden reducir el metabolismo y aumentar los niveles en sangre de Sirolimus, con el consiguiente riesgo de toxicidad.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Los inhibidores de CYP3A4; como el Clotrimazol, Fuconazol, e Itraconazol (agentes antifúngicos), pueden reducir el metabolismo y aumentar los niveles en sangre de Sirolimus, con el consiguiente riesgo de toxicidad.
Consejo: Se sugiere, en caso de administración conjunta de Clotrimazol, Fluconazol, e Itraconazol, controlar los niveles de Sirolimús en sangre.
Interacción entre:
Solifenacina es metaboliza por el CYP3A4, la administración concomitante con medicamentos inhibidores del CYP3A4 puede aumentar sus concentraciones plasmáticas y conducir a efectos tóxicos. La interacción ha sido constatada en el caso de ketoconazol. La administración simultánea de ketoconazol (200 mg/día), potente inhibidor del CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina mientras que la administración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de solifenacina.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: Solifenacina es metaboliza por el CYP3A4, la administración concomitante con medicamentos inhibidores del CYP3A4 puede aumentar sus concentraciones plasmáticas y conducir a efectos tóxicos. La interacción ha sido constatada en el caso de ketoconazol. La administración simultánea de ketoconazol (200 mg/día), potente inhibidor del CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina mientras que la administración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de solifenacina.
Consejo: La dosis máxima de solifenacina deberá limitarse a 5 mg/día, cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 como ritonavir, nelfinavir, itraconazol. No debería utilizarse la asociación en pacientes con insuficiencia hepática moderada o renal grave.
Interacción entre:
En voluntarios sanos, la administración concomitante de una única dosis de sunitinib con el potente inhibidor de CYP3A4, ketoconazol, ocasionó un aumento del 49% y del 51% en los valores de Cmáx y AUC del combinado [sunitinib+metabolito principal], respectivamente. Se cree que los otros inhibidores potentes de CYP3A4 actuen de forma similar. La administración concomitante con ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina puede aumentar las concentraciones de sunitinib.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: En voluntarios sanos, la administración concomitante de una única dosis de sunitinib con el potente inhibidor de CYP3A4, ketoconazol, ocasionó un aumento del 49% y del 51% en los valores de Cmáx y AUC del combinado [sunitinib+metabolito principal], respectivamente.
Se cree que los otros inhibidores potentes de CYP3A4 actuen de forma similar. La administración concomitante con ketoconazol, ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina puede aumentar las concentraciones de sunitinib.
Consejo: Se recomienda evitar la combinación con inhibidores del CYP3A4 o considerar la elección de una medicación concomitante alternativa que tenga nulo o mínimo potencial para inhibir el CYP3A4. Si esto no es posible, puede ser necesario reducir la dosis de sunitinib hasta un mínimo de 37,5 mg al día en el caso del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) y carcinoma de células renales metastático (CCRM) o de 25 mg al día para tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET), basándose en la cuidadosa monitorización de la tolerabilidad.
Interacción entre:
La administración de telapravir (metabilizado por el CYP3A) con ketoconazol, itraconazol, posaconazol y voriconazol, inhibidores del CYP3A, podrían aumentar las niveles de telaprevir, dando lugar a efectos tóxicos. Se ha descrito prolongación del intervalo QT y torsades de pointes con voriconazol y posaconazol. Se ha descrito prolongación del intervalo QT con ketoconazol.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La administración de telapravir (metabilizado por el CYP3A) con ketoconazol, itraconazol, posaconazol y voriconazol, inhibidores del CYP3A, podrían aumentar las niveles de telaprevir, dando lugar a efectos tóxicos. Se ha descrito prolongación del intervalo QT y torsades de pointes con voriconazol y posaconazol. Se ha descrito prolongación del intervalo QT con ketoconazol.
Consejo: Se recomienda evaluar la relación beneficio/riesgo y monitorizar estrechamente al paciente. Cuando sea necesario la administración conjunta, no se recomienda la administración de dosis altas de itraconazol ni ketoconazol (>200 mg/día).
Interacción entre:
Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de temsirolimús y su metabolito activo, sirolimús, por disminución de su metabolismo hepático por inhibición enzimática del CYP3A4 por inhibidores de la proteasa (nelfinavir, ritonavir), antifúngicos (itraconazol, ketoconazol, voriconazol) y nefazodona, potentes inhibidores de CYP3A4 y diltiazem, verapamilo, claritromicina, eritromicina, aprepitant, amiodarona, fluconazol, zumo de pomelo, inhibidores moderados de CYP3A4.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de temsirolimús y su metabolito activo, sirolimús, por disminución de su metabolismo hepático por inhibición enzimática del CYP3A4 por inhibidores de la proteasa (nelfinavir, ritonavir), antifúngicos (itraconazol, ketoconazol, voriconazol) y nefazodona, potentes inhibidores de CYP3A4 y diltiazem, verapamilo, claritromicina, eritromicina, aprepitant, amiodarona, fluconazol, zumo de pomelo, inhibidores moderados de CYP3A4.
Consejo: Se recomienda evitar el tratamiento concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 como nelfinavir, ritonavir, itraconazol, ketoconazol, voriconazol y nefazodona. El tratamiento concomitante con inhibidores moderados como diltiazem, verapamilo, claritromicina, eritromicina, aprepitant, amiodarona, fluconazol, zumo de pomelo, se administrará con precaución únicamente en los pacientes tratados con 25 mg de temsirolimús y deberá evitarse en los tratados con dosis superiores a ésta. Deberán considerarse tratamientos alternativos con agentes sin potencial de inhibición de CYP3A4.
Interacción entre:
La diminución del metabolismo hepático del astemizol provocado por el ketoconazol y el itraconazol puede favorecer la aparición de torsade de pointes. No descrito para cetirizina y loratadina.
Gravedad: Interacciones potencialmente graves
Control clínico del paciente: La diminución del metabolismo hepático del astemizol provocado por el ketoconazol y el itraconazol puede favorecer la aparición de torsade de pointes. No descrito para cetirizina y loratadina.
Consejo: Teniendo en cuenta los riesgos, está desaconsejada la asociación con astemizol. Cambiar la estrategia terapéutica y elegir otro antihistamínico no sedativo que no presente los mismos inconvenientes.
Interacción entre:
No se han realizado estudios de interacciones in vivo. La trabectedina se metaboliza principalmente a través del CYP3A4, laboratorios fabricantes creen que los fármacos como el ketoconazol y el fluconazol inhibidores potentes de la enzima CYP450, podrían disminuir el metabolismo e incrementar las concentraciones de trabectedina. Se espera que otros antimicóticos azólicos interaccionen de manera similar.
Gravedad: Interacciones teóricas o anecdóticas
Control clínico del paciente: No se han realizado estudios de interacciones in vivo. La trabectedina se metaboliza principalmente a través del CYP3A4, laboratorios fabricantes creen que los fármacos como el ketoconazol y el fluconazol inhibidores potentes de la enzima CYP450, podrían disminuir el metabolismo e incrementar las concentraciones de trabectedina. Se espera que otros antimicóticos azólicos interaccionen de manera similar.
Consejo: En el caso de que estas combinaciones fueran necesarias, se requeriría una monitorización estrecha de las toxicidades y podría ser necesaria una disminución de la dosis de trabectedina.
Interacción entre:
Posible reducción del clearance de eliminación del Clordiazepóxido y de las benzodiacepinas metabolizadas, tales como el Midazolam y el Triazolam señalados en particular con el Ketoconazol y el Itraconazol.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Posible reducción del clearance de eliminación del Clordiazepóxido y de las benzodiacepinas metabolizadas, tales como el Midazolam y el Triazolam señalados en particular con el Ketoconazol y el Itraconazol.
Consejo: Asociación a vigilar, en particular con el Ketoconazol, antifúngico más hepatotóxico. Atención a los riesgos más importantes de sedación. Trasmitir las eventuales observaciones al centro regional de farmacovigilancia.
Interacción entre:
Aumento del efecto de los antivitaminas K orales esencialmente (descrito entre la Warfarina, el Itraconazol, el Fluconazol y el Miconazol) por disminución del catabolismo hepático. Interacción de tipo farmacocinético por inhibición enzimática.
Gravedad: Interacciones graves
Control clínico del paciente: Aumento del efecto de los antivitaminas K orales esencialmente (descrito entre la Warfarina, el Itraconazol, el Fluconazol y el Miconazol) por disminución del catabolismo hepático. Interacción de tipo farmacocinético por inhibición enzimática.
Consejo: Si deben prescribirse los dos productos, debe reforzarse la vigilancia por el TP y/o el INR a la instauración, durante y después del tratamiento con los antifúngicos citados.
Interacción entre:
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